研究納入了8,608名臨床診斷為2型糖尿病且在診斷前并未進行GAD抗體檢測的歐洲白人參與者，所有人在確診后至少6個月內(nèi)未使用胰島素。

GAD抗體在中位病程6.1年時使用GAD ELISA試劑盒（RSR Ltd）統(tǒng)一檢測，T1D GRS則基于30個來自HLA和非HLA位點的30個常見的1型糖尿病遺傳變異(單核苷酸多態(tài)性，SNP)計算得出。

參與者按GADA結(jié)果（陰性/陽性）和1型糖尿病遺傳風(fēng)險評分（TID GRS，根據(jù)先前報道的1型糖尿病人群的百分位數(shù)進行了分類:<0.234，低風(fēng)險，0.234~0.280，中風(fēng)險，>0.280，高風(fēng)險)分為六組，觀察從診斷到開始胰島素治療的時間（觀察期為5年）。

關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)

1. 1型糖尿病遺傳風(fēng)險評分（TID GRS）可增強 GADA 陽性患者5年胰島素需求預(yù)測能力，對 GADA 陰性患者無預(yù)測意義

a. GADA陽性患者中，T1D GRS越高，胰島素需求越快

高T1D GRS組：5年內(nèi)需胰島素的比例為 47.9%

中T1D GRS組：5年內(nèi)需胰島素的比例為 27.6%

低T1D GRS組：5年內(nèi)需胰島素的比例僅為 17.6%

三組間差異顯著（p=0.001），說明遺傳風(fēng)險評分顯著增強了GADA對5年內(nèi)胰島素需求的預(yù)測能力。

b. GADA陰性患者中，T1D GRS無預(yù)測價值：無論T1D GRS高低，GADA陰性患者在5年內(nèi)使用胰島素的比例均在7%左右，無顯著差異。

2. GAD抗體陽性患者中，HbA1c越高，BMI越低

在GADA陽性者中，隨著1型糖尿病遺傳風(fēng)險評分組別升高，HbA1c水平會上升(p=0.04)，而BMI則會下降(p=0.01)。

在GADA陰性者中，無論1型糖尿病遺傳風(fēng)險評分高低，其臨床特征都較為相似。

3. GAD抗體和1型糖尿病遺傳風(fēng)險評分（TID GRS）是獨立于年齡、BMI的預(yù)測因素

即使在調(diào)整了年齡、BMI和不同隊列的影響后，GADA陽性是進展到依賴胰島素所需時間的重要預(yù)測因子(危險比(HR)3.43[2.50，4.71]，p<0.001)。T1D GRS在GADA陽性患者中仍顯示獨立的預(yù)測價值（HR=1.48，p=0.002）。

盡管1型糖尿病遺傳風(fēng)險評分和GADA狀態(tài)顯示出良好的預(yù)測能力，但研究者也指出，未來更理想的方式是整合基因評分、臨床特征和多種抗體（IA-2A、ZnT8A等）信息，構(gòu)建一個連續(xù)的風(fēng)險預(yù)測模型，而非單一閾值判斷。

此外，該研究目前僅適用于白人群體，其他種族的結(jié)果尚待進一步研究。

結(jié)語

糖尿病具有高度異質(zhì)性。基因評分+抗體檢測的組合，正為我們打開一扇窗，讓“分型更準(zhǔn)、治療更精"成為可能。

如果你或身邊的“糖友"正面臨分型不明或進展迅速的困擾，不妨與醫(yī)生討論是否需要進行更精準(zhǔn)的免疫與遺傳評估。

參考文獻(xiàn)：Grubb et al. Diabetes Care 2019;42:208–214.