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新發(fā)現(xiàn)！AChR-Abs抗體變化率與重癥肌無力復(fù)發(fā)風(fēng)險密切相關(guān)

更新時間：2025-06-18

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重癥肌無力（MG）是由針對突觸后膜的自身抗體介導(dǎo)的自身免疫性神經(jīng)肌肉接頭疾病，約85%的全身型患者血清乙酰膽堿受體抗體（AChR-Abs）陽性。

蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科薛群教授團隊最新發(fā)表在《Clinica Chimica Acta》的研究發(fā)現(xiàn)：乙酰膽堿受體抗體（AChR-Abs）濃度變化率（RCR）和疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險相關(guān)。RCR結(jié)合MG亞型，ROC曲線的敏感性達86.2%，特異性91.7%。

核心發(fā)現(xiàn)速覽

1. 抗體變化率（RCR）是關(guān)鍵

復(fù)發(fā)患者RCR顯著高于未復(fù)發(fā)者（-2.59% vs -5.94%）。

臨界值：RCR＞-4.11%時需警惕復(fù)發(fā)風(fēng)險。

2. MG亞型影響復(fù)發(fā)概率

全身型（GMG）患者復(fù)發(fā)風(fēng)險是眼肌型（OMG）的2.7倍。
早發(fā)型（EOMG）患者復(fù)發(fā)率高達41.67%，遠超其他亞型。

3. 聯(lián)合（RCR和MG亞型）預(yù)測準(zhǔn)確率更高

結(jié)合RCR與MG亞型的預(yù)測模型，ROC曲線的敏感性達86.2%，特異性91.7%。

研究方法與設(shè)計

研究類型：單中心回顧性隊列研究（2017-2021年）。

研究對象：

41名未接受免疫治療的MG患者，跟蹤12個月，其中12人復(fù)發(fā)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：

1. 初診未治療（UTMG）且AChR-Ab≥0.45 nmol/L（ELISA法，RSR Limited）。

2. 新斯的明試驗、疲勞試驗陽性，低頻重復(fù)神經(jīng)電刺激（RNS）波幅遞減>10%。

排除標(biāo)準(zhǔn)：

合并其他自身免疫病、腫瘤（胸腺瘤除外）、嚴重感染等。

分組與定義：

復(fù)發(fā)組（RCMG）：達到微小狀態(tài)（Minimal Manifestation Status, MMS）后癥狀復(fù)發(fā)（QMGs增加≥3分，間隔≥30天）。

非復(fù)發(fā)組（non-RCMG）：12個月內(nèi)無復(fù)發(fā)。

核心指標(biāo)：

指標(biāo)1：RCR（相對變化率）：抗體濃度隨時間的變化速度。

指標(biāo)2：MG亞型

眼肌型（OMG）
早發(fā)型全身型（EOMG）
晚發(fā)型（LOMG）
胸腺瘤相關(guān)型（TAMG）

研究結(jié)果

1. 基線特征：

納入41例患者，中位年齡50歲，男女比例1.16:1。

MG亞型分布：

OMG 53.66%（22例）

GMG 46.34%（EOMG 14.63%，LOMG 12.20%，TAMG 19.51%）

2.抗體濃度與臨床相關(guān)性

基線AChR-Ab濃度與QMGs呈弱正相關(guān)（r=0.336,p=0.032），GMG患者濃度顯著高于OMG（p=0.03）。

復(fù)發(fā)組 vs 非復(fù)發(fā)組：

GMG比例更高（83.33% vs 31.03%,p=0.002），EOMG占比41.67%（p=0.002）。

中位RCR：-2.59% vs -5.94%（p=0.019）。

中位QMGs：12.00 vs 5.00（p<0.001）。

3. 預(yù)測效能分析：

單一指標(biāo)ROC：

指標(biāo)1：RCR，AUC=0.736（95%CI 0.576–0.895），臨界值為-4.11%（敏感性62.1%，特異性75%）。

指標(biāo)2：AChR-Ab濃度，AUC=0.724，臨界值8.01 nmol/L。

指標(biāo)3：MG亞型，AUC=0.736。

聯(lián)合模型ROC：

RCR+MG亞型：AUC=0.899（敏感性86.2%，特異性91.7%），顯著優(yōu)于單一指標(biāo)（p<0.001）。

臨床意義

患者管理：建議每3-6個月檢測AChR-Abs濃度，動態(tài)計算RCR。
高風(fēng)險人群：GMG、EOMG患者及抗體濃度＞8.01 nmol/L者需加強隨訪。
治療優(yōu)化：若RCR持續(xù)偏高，可考慮結(jié)合臨床調(diào)整治療方案。

未來方向

擴大樣本量，開展多中心前瞻性研究驗證RCR閾值。
結(jié)合其他抗體亞型（如調(diào)整型、阻斷型）、抗體親和力、補體活性等指標(biāo)，建立多維預(yù)測模型。
探索RCR指導(dǎo)下的階梯式治療策略（如RCR>-4%時升級治療）。

結(jié)語

這項研究為重癥肌無力的復(fù)發(fā)預(yù)警開辟了新路徑?？茖W(xué)監(jiān)測抗體變化，結(jié)合亞型特征，有望幫助患者實現(xiàn)更穩(wěn)定的病情控制。未來，團隊計劃開展多中心研究進一步驗證結(jié)論。

參考文獻

Tian J, et al. Relative change rate of anti-acetylcholine receptor antibodies concentration correlates with the recurrence of myasthenia gravis. Clin Chim Acta. 2025;574:120330. DOI: 10.1016/j.cca.2025.120330

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